為確保藥品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度，新修訂藥品GMP關(guān)于差壓監(jiān)測(cè)的要求已由靜態(tài)指示提高到動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。這不僅意味著企業(yè)需要更新差壓指示和報(bào)警裝置，也意味著企業(yè)要建立新的差壓監(jiān)測(cè)規(guī)程。

    規(guī)則升級(jí)

    在新修訂藥品GMP的相關(guān)規(guī)定中，涉及到壓差監(jiān)測(cè)的內(nèi)容包括：

    《無菌附錄》第三十四條：應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組的報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝差壓表。壓力變送器差壓數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)定期記錄或者歸入有關(guān)文檔中。

    《質(zhì)量系統(tǒng)GMP實(shí)施指南》2.5.2潔凈區(qū)的監(jiān)測(cè)明確：新修訂藥品GMP對(duì)警戒和糾偏限度給出了明確的定義。法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，糾偏限度，警戒限度的關(guān)系是法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)≥糾偏限度>警戒限度。

    《質(zhì)量系統(tǒng)GMP實(shí)施指南》2.5.3條明確：環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果應(yīng)定期總結(jié)。結(jié)果的趨勢(shì)應(yīng)該被評(píng)估，相應(yīng)的報(bào)告應(yīng)該發(fā)送給責(zé)任相關(guān)的管理者。對(duì)任何的不良趨勢(shì)應(yīng)該及時(shí)報(bào)告和采取措施。

    《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》正文第二百二十一條規(guī)定：宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)等）。

    《空調(diào)系統(tǒng)GMP實(shí)施指南》3.4.9控制與監(jiān)測(cè)明確：無菌區(qū)內(nèi)的差壓在每班操作過程中應(yīng)定期測(cè)量，指示，報(bào)警和記錄。

    《空調(diào)系統(tǒng)GMP實(shí)施指南》3.4.11控制與監(jiān)測(cè)明確：建議使用超限報(bào)警和記錄裝置，以進(jìn)行持續(xù)的潔凈室壓力監(jiān)測(cè)。

    《空調(diào)系統(tǒng)GMP實(shí)施指南》3.5.4控制與監(jiān)測(cè)明確：GMP關(guān)鍵房間的參數(shù)必須有儀表加以監(jiān)測(cè)和報(bào)警。與HVAC控制系統(tǒng)分開，采用移動(dòng)式或其他形式的儀表來進(jìn)行監(jiān)測(cè)，記錄或報(bào)警。

    《口服固體制劑GMP實(shí)施指南》7環(huán)境監(jiān)控明確：基于對(duì)產(chǎn)品特點(diǎn)以及生產(chǎn)過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（如產(chǎn)品和工藝是否有利于微生物的生長等）的結(jié)果，確定監(jiān)控參數(shù)及其警戒限/行動(dòng)限和頻次。

    《無菌制劑GMP實(shí)施指南》5.1空調(diào)凈化系統(tǒng)明確：對(duì)于GMP關(guān)鍵參數(shù)，尤其是需要連續(xù)監(jiān)控的參數(shù)（差壓，空氣微粒數(shù)，空氣流速，溫濕度），應(yīng)設(shè)置警戒限度和糾偏限度。建議系統(tǒng)發(fā)出的偏差警報(bào)應(yīng)由用戶確認(rèn)收到警報(bào)后方可撤銷。

    一般來說，當(dāng)監(jiān)測(cè)結(jié)果偶爾超出警戒限度時(shí)，不需要采取糾偏措施。但是當(dāng)監(jiān)測(cè)結(jié)果連續(xù)多次超出警戒限度或監(jiān)測(cè)趨勢(shì)顯示系統(tǒng)狀況有變差的傾向時(shí)，就需要進(jìn)行調(diào)查和采取相應(yīng)的糾偏措施。當(dāng)監(jiān)測(cè)結(jié)果超出糾偏限度時(shí)，則必須立刻啟動(dòng)偏差管理系統(tǒng)或OOS管理系統(tǒng)，對(duì)系統(tǒng)超標(biāo)的原因進(jìn)行調(diào)查，并根據(jù)調(diào)查結(jié)果制定糾偏措施。所有的受影響的產(chǎn)品、批次，以及相關(guān)的調(diào)查和處理措施都應(yīng)有文件記錄。